从研发实验室转向GMP生产设施，并非设施升级，而是所有运营活动（包括清洁）在设计、执行、记录和审查时所遵循规则的根本改变。
研发与GMP之间的差距比表面更大
假设某研究团队计划启动GMP生产。决定保留哪些研究规程前，应根据拟生产的产品和工艺评估清洁要求。研究实验室也可能有正式的安全与质量要求。
在药品生产中，21 CFR 211.67要求具备书面的设备清洁规程和记录。应依据适用要求和质量体系，明确确认、验证、材料及文件记录要求。
转型时清洁工作有哪些变化
规划转型时，应审查以下方面：
- 规程正式化：非正式的实验室清洁做法必须转化为书面SOP，明确步骤、材料、稀释配比、接触时间和核查要求。
- 验证：与质量团队共同确定所需证据、可接受标准和取样方法。针对涉及的污染物与设备选择检测方法。
- 材料适用性确认：GMP区域内使用的每种清洁剂、擦拭布、拖把和材料，都必须确认适用于该用途，包括评估其与待清洁表面的相容性，并确认药剂本身不会引入污染物。
- 记录生成：在批准的记录规程中明确所需信息和审查职责。如实记录实际工作及偏离情况，不得倒签日期。
经验证的规程与文件体系建设
有要求时，将清洁验证纳入项目规划。执行前明确可接受标准、取样、分析方法和审批要求。规划时应考虑对意外结果开展调查的需要。
验证所需建立的文件体系相当庞大，包括验证方案、执行记录、分析数据、针对所有需要调查的清洁循环出具的异常报告，以及汇总全部内容的最终验证报告。该报告随后成为受控文件体系的一部分，必须持续维护，在生产SOP中引用，并在清洁工艺发生实质变化时更新。
维持已评估的工艺。通过变更控制审查设备、产品和药剂的变更。根据变更内容及现有证据，确定是否需要额外的确认或验证。
更衣、隔离与环境监测
针对拟开展的生产工艺审查更衣和隔离措施。现有研究控制措施可能需要修订，但应评估其是否充分，不可直接假定。
根据工艺风险和适用要求，规定更衣及脱卸顺序。脱卸服装并不必然是穿戴顺序的简单反转。应按批准的现场规程培训清洁人员。
不同生产批组之间、多产品生产时不同产品之间，以及开放式与密闭式工艺区域之间的隔离，都会直接影响清洁范围和顺序。生产批组间清洁（在不同生产批组之间全面清洁房间和设备）与同一生产批组内的日常批间清洁不同，清洁强度更高。两者都必须在SOP中明确规定，并生成记录，清楚标明所执行的清洁类型。
规模化阶段的常见问题
在转型审查中纳入以下潜在缺口：
- 未先将研发阶段的清洁习惯转化为正式SOP，就将其沿用到GMP区域，待运营开始后才试图补齐文件
- 低估清洁验证所需时间，导致验证结果表明需追加清洁循环时，生产启动日期被迫推迟
- 在GMP和非GMP区域使用同一批清洁人员，却未建立分区专用的物料、更衣及日志体系
- 质量计划未纳入清洁合作方资质审核及记录查阅要求
- 未将清洁团队纳入变更控制流程，导致设施变更（新增设备、布局调整、新产品）快于清洁规程更新
规划转型
在规划阶段让运营、质量和清洁人员共同参与。在相关工作开始前，就规程、确认工作的职责及培训达成一致。根据实际工艺和设施制定服务范围。
通过我们的GMP清洁服务讨论服务范围。查看我们的生物技术行业页面了解行业概况，或为您的设施申请方案。
