配合监测安排洁净室清洁时间

结合房间状态、生产活动和清洁记录解读监测结果。按获批计划协调采样与清洁。

三种占用状态

ISO 14644-1描述了三种房间状态，用于区分洁净室评估时的条件。每种状态对环境监测和清洁方案设计都有不同影响。

空态指设施已建成，但没有生产设备、材料或人员。应在确认计划中规定投入使用前的清洁和评估。

静态指设备已安装并按约定运行，但没有人员在场。它是颗粒分级状态，不是表面微生物负荷标准。

动态指设施按规定运行，且约定的人员在场。应明确采样所代表的条件。

环境监测测量什么

已分级生产区域的环境监测方案通常同时采用微生物监测和非活性粒子监测方法：

• 非活性粒子计数——按分级与监测计划规定的粒径测量。粒子计数不能识别活微生物。
• 主动式空气微生物采样——撞击式或离心式采样器抽取规定体积的空气，使其通过琼脂平板。结果以CFU/m³报告，并与EU GMP Annex 1或您现场专用规范规定的行动限值和警戒限值比较。
• 沉降平板——被动收集沉降到培养基上的微生物。应在监测计划中规定位置和暴露时间。
• 表面接触平板与拭子——评估可回收的微生物。应在计划中以cm²规定采样面积，并明确方法和验收标准。

表面采样为污染控制提供证据。归因前，应结合人员活动、方法、残留物和清洁记录审查趋势。

清洁与EM的时间关系为何重要

采样时机会影响结果所代表的情况。应区分清洁后评估与动态采样。不得为获得有利结果而改变采样时机。

时间安排可能引发的问题包括：在EM采样时段内清洁，会干扰沉降平板，拖地还会产生气溶胶；将清洁推迟至EM采样后，则会使表面微生物负荷累积时间超过规范设定。两套方案必须明确协调，不能各自排期。

协调清洁时段与EM

协调计划应涵盖以下要素：

• 共享日程，标明清洁、监测，以及采样规程授权的任何计划重叠时段。
• 必要时设置恢复间隔，并以确认结果和监测目标为依据。不要假定通用等待时间适用。
• 质量团队可查阅的清洁记录，包含完成时间，以便结合清洁时间线解读EM结果。

日程变化时，应通知运营和质量人员。记录实际时间，并评估偏离计划的情况。

超限响应与清洁的作用

对超出限值的结果，遵循获批调查规程。质量团队应决定收集哪些证据，以及何时重新清洁。保留药剂、方法、人员和偏差记录。

通过质量体系审查无法解释的趋势。将清洁与其他污染来源一并评估。将调整纳入变更控制。请参阅我们的GMP清洁方案，讨论您的服务范围。