Lập kế hoạch chuyển đổi cơ sở từ R&D sang GMP

Chuyển từ phòng thí nghiệm R&D sang cơ sở sản xuất GMP không phải là nâng cấp cơ sở vật chất. Đó là thay đổi căn bản các quy tắc chi phối cách thiết kế, thực hiện, lập hồ sơ và xem xét mọi hoạt động vận hành — kể cả vệ sinh.

Khoảng cách từ R&D đến GMP lớn hơn tưởng chừng

Giả sử nhóm nghiên cứu dự kiến bắt đầu sản xuất GMP. Đánh giá yêu cầu vệ sinh theo sản phẩm và quy trình dự kiến trước khi quyết định giữ lại quy trình nghiên cứu nào. Phòng thí nghiệm nghiên cứu cũng có thể có yêu cầu an toàn và chất lượng chính thức.

Trong sản xuất thuốc, 21 CFR 211.67 yêu cầu quy trình vệ sinh thiết bị bằng văn bản và hồ sơ. Xác định việc đánh giá đủ điều kiện, thẩm định, vật liệu và hồ sơ theo yêu cầu áp dụng cùng hệ thống chất lượng.

Vệ sinh thay đổi gì khi chuyển đổi

Xem xét các nội dung sau khi lập kế hoạch chuyển đổi:

• Chính thức hóa quy trình: Cách vệ sinh phòng thí nghiệm không chính thức phải chuyển thành SOP bằng văn bản, quy định bước làm, vật liệu, tỷ lệ pha loãng, thời gian tiếp xúc và yêu cầu xác minh.
• Thẩm định: Cùng bộ phận chất lượng xác định bằng chứng cần có, tiêu chí chấp nhận và phương pháp lấy mẫu. Chọn phép thử cho chất gây nhiễm bẩn và thiết bị liên quan.
• Đánh giá vật liệu đủ điều kiện: Mọi chất vệ sinh, khăn lau, cây lau và vật liệu dùng trong khu GMP phải được đánh giá đủ điều kiện cho mục đích đó — gồm đánh giá tương thích với bề mặt được vệ sinh và xác nhận bản thân chất vệ sinh không đưa chất gây nhiễm bẩn vào.
• Lập hồ sơ: Quy định thông tin bắt buộc và trách nhiệm xem xét trong quy trình hồ sơ được phê duyệt. Ghi công việc thực tế và những điểm không đúng quy trình, không ghi lùi ngày.

Quy trình đã thẩm định và xây dựng hồ sơ

Đưa thẩm định vệ sinh vào kế hoạch dự án khi có yêu cầu. Xác định tiêu chí chấp nhận, lấy mẫu, phương pháp phân tích và phê duyệt trước khi thực hiện. Dự trù việc điều tra kết quả bất ngờ.

Khối lượng hồ sơ đi kèm thẩm định rất lớn: đề cương thẩm định, hồ sơ thực hiện, dữ liệu phân tích, báo cáo ngoại lệ cho chu kỳ cần điều tra và báo cáo thẩm định cuối cùng tổng hợp tất cả. Báo cáo này sau đó thuộc hệ thống tài liệu được kiểm soát, phải được duy trì, viện dẫn trong SOP sản xuất và cập nhật khi quy trình vệ sinh thay đổi đáng kể.

Mặc đồ bảo hộ, phân tách và giám sát môi trường

Xem xét mặc đồ bảo hộ và phân tách cho quy trình sản xuất dự kiến. Biện pháp kiểm soát nghiên cứu hiện có có thể cần sửa đổi, nhưng cần đánh giá mức phù hợp thay vì tự giả định.

Xác định trình tự mặc và cởi đồ bảo hộ theo rủi ro quy trình và yêu cầu áp dụng. Cởi đồ không mặc nhiên là đảo ngược trình tự mặc. Đào tạo nhân viên vệ sinh theo quy trình được cơ sở phê duyệt.

Phân tách — giữa các đợt sản xuất, giữa sản phẩm khác nhau khi sản xuất nhiều sản phẩm, giữa khu xử lý hở và kín — tác động trực tiếp đến phạm vi công việc và trình tự vệ sinh. Vệ sinh giữa các đợt sản xuất (vệ sinh toàn bộ phòng và thiết bị giữa các đợt) là hoạt động riêng, cường độ cao hơn vệ sinh thường lệ giữa các lô trong cùng một đợt. Cả hai phải được quy định trong SOP và có hồ sơ xác định rõ loại vệ sinh đã thực hiện.

Sai sót thường gặp khi tăng quy mô

Đưa những thiếu sót tiềm ẩn sau vào đánh giá chuyển đổi:

• Mang thói quen vệ sinh thời nghiên cứu vào khu GMP mà chưa chuyển thành SOP chính thức — rồi cố bổ sung hồ sơ sau khi vận hành đã bắt đầu
• Ước tính thiếu thời gian thẩm định vệ sinh, khiến ngày bắt đầu sản xuất bị lùi khi kết quả thẩm định yêu cầu thêm chu kỳ
• Dùng cùng nhân viên vệ sinh cho khu GMP và ngoài GMP mà không triển khai vật liệu, quy trình mặc đồ bảo hộ và hệ thống nhật ký riêng cho từng khu
• Bỏ sót yêu cầu đánh giá năng lực đối tác vệ sinh và quyền truy cập hồ sơ trong kế hoạch chất lượng
• Không đưa đội vệ sinh vào quy trình kiểm soát thay đổi, khiến những thay đổi tại cơ sở (thiết bị mới, điều chỉnh bố trí, sản phẩm mới) diễn ra nhanh hơn việc cập nhật quy trình vệ sinh

Lập kế hoạch chuyển đổi

Mời nhân sự vận hành, chất lượng và vệ sinh tham gia lập kế hoạch. Thống nhất quy trình, trách nhiệm đánh giá đủ điều kiện và đào tạo trước khi bắt đầu công việc liên quan. Xây dựng phạm vi công việc dịch vụ theo quy trình và cơ sở thực tế.

Trao đổi về phạm vi công việc qua dịch vụ vệ sinh GMP của chúng tôi. Xem trang ngành công nghệ sinh học của chúng tôi để tìm hiểu tổng quan, hoặc Yêu cầu đề xuất cho cơ sở của quý vị.